日本正式批準(zhǔn)輝瑞新冠疫苗

http://m.hangqichache.cn?? 2021-02-15 02:28　??來源 綜合

日本正式批準(zhǔn)輝瑞新冠疫苗：2021年2月14日路透社消息，日本衛(wèi)生部當(dāng)天正式批準(zhǔn)輝瑞新冠疫苗。日本沒有用中國的新冠疫苗，批準(zhǔn)美國的輝瑞新冠疫苗很正常。

日本首相菅義偉表示，該國將于下周中啟動疫苗接種工作，先從約1萬名衛(wèi)生工作者開始。日本政府希望在今年年中之前為約1.26億民眾確保足夠的供應(yīng)。

輝瑞新冠疫苗是哪個國家的？

輝瑞新冠疫苗是美國輝瑞制藥/德國生物新科技（BioNTech）公司合作研制的新冠疫苗，輝瑞疫苗是由德國一對夫妻所創(chuàng)建的小公司BioNTech研發(fā)。這對夫妻的名字是烏古爾-薩欣博士和厄茲萊姆-圖雷奇博士（Dr. Ugur Sahi and Dr. Özlem Türeci），輝瑞新冠疫苗（BNT162b2）發(fā)明人烏古爾-薩欣博士和厄茲萊姆-圖雷奇博士。

BioNTech公司多年研發(fā)mRNA疫苗，之前也與美國輝瑞公司合作多年，之前主要合作方向是一種流感mRNA疫苗。在得知BioNTech公司在新冠疫苗方面的研發(fā)進(jìn)展后，輝瑞很快與BioNTech達(dá)成了協(xié)議，由輝瑞支付BioNTech的研發(fā)費(fèi)用和臨床試驗(yàn)，以及后續(xù)的生產(chǎn)和運(yùn)輸。而薩欣博士則在正式合同簽署之前，不顧同事的提醒，就把疫苗的相關(guān)數(shù)據(jù)發(fā)給了輝瑞公司在紐約的總部。

這個疫苗目前的名稱是BNT162b2，下面是關(guān)于它的原理、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及其他情況：

概述

BNT162b2是由BioNTech和輝瑞公司開發(fā)的一種新冠病毒感染性疾病（COVID-19）候選疫苗，通過肌肉注射給藥。它由編碼新冠病毒（SARS-CoV-2）的突變針刺蛋白的核苷修飾的mRNA組成，并被封裝在脂質(zhì)納米顆粒中。BNT162b2是BNT162的變體之一，之前還有名為BNT162b1的變體。最終是BNT162b2通過了II期和III期臨床試驗(yàn)，并在2020年末進(jìn)行III期的中期評估，不過總的試驗(yàn)設(shè)計將持續(xù)到2022年12月。

2020年11月，試驗(yàn)的中期分析檢查了已被診斷為COVID-19并接受候選疫苗的研究參與者，結(jié)果顯示，BNT162b2在第二次接種后7天內(nèi)預(yù)防感染的療效可達(dá)95%。接種疫苗需要間隔三周給予兩劑疫苗。在初步分析中，根據(jù)對170個病例的分析，候選疫苗沒有實(shí)質(zhì)性的安全性問題，并在成人年齡段顯示出療效。這個初步的陽性結(jié)果將有資格獲得FDA的緊急使用授權(quán)，并在2020年底前可以使用。這些初步結(jié)果尚未經(jīng)過外部科學(xué)家的同行評審，也沒有在醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表。此外，其預(yù)防兒童、孕婦或免疫受損人群嚴(yán)重感染的能力，以及免疫效果的持續(xù)時間都是未知的。

BioNTech是基礎(chǔ)疫苗技術(shù)的原始開發(fā)者，而輝瑞公司則提供物流、財務(wù)和監(jiān)督臨床試驗(yàn)，并且是BNT162b2在全球的生產(chǎn)合作伙伴。輝瑞公司在11月表示，到2020年底可在美國提供5000萬劑疫苗，到2021年中可提供約1.3億劑。輝瑞公司已在美國、歐盟、英國、日本、加拿大和秘魯提前簽訂了約30億美元的購買協(xié)議，用于提供授權(quán)疫苗。BNT162b2的配送和儲存是一個全球性的物流挑戰(zhàn)，因?yàn)檫@種mRNA疫苗在接種之前必須在超低溫下一直保存。

資金情況

2020年9月，德國政府授予BioNTech 3.75億歐元（4.45億美元）的COVID-19疫苗開發(fā)計劃，當(dāng)時輝瑞在沒有政府資助的情況下，資助了其部分開發(fā)費(fèi)用。BioNTech還曾在2020年中期從歐盟委員會和歐洲投資銀行獲得1億歐元（1.19億美元）的融資。輝瑞公司首席執(zhí)行官Albert Bourla表示，他決定不從美國政府的“戰(zhàn)速行動”（Operation Warp Speed）中獲取疫苗研發(fā)資金。

疫苗生產(chǎn)平臺

BNT162b2候選疫苗的BioNTech技術(shù)是基于使用信使RNA(mRNA)，該mRNA編碼SARS-CoV-2冠狀病毒(COVID-19)表面發(fā)現(xiàn)的部分針刺蛋白，引發(fā)對病毒蛋白感染的免疫反應(yīng)。該mRNA被封裝在脂質(zhì)納米顆粒中，突變版的針刺蛋白含有兩個脯氨酸替換（指定為 "2P"），使其能夠刺激中和抗體的形成。

在BioNTech公司開發(fā)的其他三個具有類似技術(shù)的候選疫苗中，BNT162b2被選為最具潛力的疫苗，在選擇BNT162b2之前，BioNTech公司和輝瑞公司已經(jīng)在德國和美國進(jìn)行了BNT162b1的I期試驗(yàn)。在所有的研究中，BNT162b2都顯示出比其他候選疫苗具有更好的安全性。

RNA疫苗或mRNA(信使RNA)疫苗是一種新型疫苗，它將病毒mRNA片段插入人體細(xì)胞中，通過重編程產(chǎn)生病原體抗原(如針刺蛋白或癌癥抗原)，然后激發(fā)針對病原體的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，mRNA分子通常被固定在脂質(zhì)納米顆粒等藥物輸送載體中，以保護(hù)脆弱的mRNA鏈，并幫助其被人體細(xì)胞吸收。與傳統(tǒng)蛋白疫苗相比，RNA疫苗的優(yōu)勢在于生產(chǎn)速度快、成本低，可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫以及體液免疫，由于mRNA分子的脆弱性，需要冷鏈配送和低溫儲存，可能會因劑量不足而影響有效療效。

直到2020年11月，還沒有任何一種mRNA疫苗、藥物或技術(shù)平臺，被批準(zhǔn)用于人類，在2020年之前，mRNA只被認(rèn)為是一種理論或?qū)嶒?yàn)性的候選藥物，截至2020年11月，有兩種新型mRNA疫苗正在等待COVID-19疫苗的緊急使用授權(quán)（已完成最終人體試驗(yàn)后所需的8周時間）--來自Moderna的MRNA-1273，以及來自BioNTech/輝瑞合作的BNT162b2。全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)不得不在缺乏新型mRNA COVID-19疫苗潛在副作用的中長期數(shù)據(jù)，與應(yīng)對全球冠狀病毒大流行的迫切需求之間進(jìn)行平衡，而mRNA疫苗更快的生產(chǎn)能力對其來說是非常有價值的。

臨床研究

2020年10月公布的BNT162b2的I-II期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果表明，其療效和安全性具有潛力。同月，歐洲藥品管理局開始對BNT162b2進(jìn)行定期審查。

截至2020年11月，BNT162b2的研究是一項(xiàng)處于Ⅲ期的連續(xù)試驗(yàn)，這是一項(xiàng) "在健康個體中進(jìn)行的隨機(jī)、安慰劑對照、觀察者盲、劑量測定、疫苗候選者選擇和療效研究"BNT162b2的早期研究確定了兩種候選疫苗的安全性和劑量水平，試驗(yàn)在2020年中期擴(kuò)大了范圍，在更多的參與者中評估BNT162b2的療效和安全性。

III期試驗(yàn)評估BNT162b2在12-15歲、16-55歲或55歲以上三個年齡組中的中劑量水平（兩次注射間隔21天）的安全性、有效性、耐受性和免疫原性。試驗(yàn)從7月27日開始，至11月13日最后一名參與者完成二次接種。

截至目前，根據(jù)輝瑞公司公布的數(shù)據(jù)，該臨床試驗(yàn)一共納入了43661人，其中有41135人完成了兩劑次的疫苗接種。參與該臨床試驗(yàn)的是來自6個國家的150個臨床試驗(yàn)中心，包括美國的39個臨床試驗(yàn)中心?？紤]到新冠肺炎對少數(shù)族裔的巨大影響，該臨床試驗(yàn)在后期加大了少數(shù)族裔的入組量。

至報告截止，全世界參與臨床試驗(yàn)的人群中，亞裔占比為4.5%，非裔10%，西班牙和拉丁裔26.1%，美國原住民0.8%。少數(shù)族裔占比共約42%。

年齡分布方面，56-85歲人群占比全球?yàn)?1%，美國境內(nèi)為45%。

試驗(yàn)參與者被隨機(jī)分配接受疫苗或安慰劑注射，經(jīng)過跟蹤隨訪，一共發(fā)現(xiàn)170例有癥狀的COVID-19患者，其中162例出現(xiàn)在安慰劑組，8例出現(xiàn)在疫苗組。疫苗有效率達(dá)95%，其中在56歲以上人群中有效率為94%。各年齡組、性別和族群之間的有效率沒有差異。

安全性方面，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生。發(fā)生率超過2%的，需要醫(yī)療處理的3級以上不良反應(yīng)常見的為乏力（3.8%）和發(fā)熱（2%），均在短期內(nèi)緩解。

這項(xiàng)III期試驗(yàn)將持續(xù)到2022年，旨在評估BNT162b2預(yù)防嚴(yán)重感染的能力以及免疫效果的持續(xù)時間。當(dāng)前發(fā)現(xiàn)的副作用包括疼痛和發(fā)燒。

疫苗預(yù)定和運(yùn)輸情況

輝瑞公司在11月9日的新聞發(fā)布會中表示，到2020年底可以提供5000萬劑疫苗，到2021年中全球提供約13億劑。2020年7月，疫苗研發(fā)項(xiàng)目 "戰(zhàn)速行動 "已向輝瑞公司下達(dá)了20億美元的預(yù)訂單，如果該疫苗被證明是安全有效的，將生產(chǎn)1億劑COVID-19疫苗，供美國使用。

輝瑞也有協(xié)議向日本供應(yīng)1.2億劑，向英國供應(yīng)4000萬劑（2021年之前供應(yīng)1000萬劑），向加拿大供應(yīng)2000萬劑?？偟膩碚f，只有富裕國家在2020年與輝瑞公司簽訂了預(yù)購協(xié)議，而即使這些國家的超低溫運(yùn)輸和儲存疫苗的冷鏈能力也都不夠。這種疫苗在解凍后5天內(nèi)就會降解，需要間隔3周打兩針。疫苗需要在低于-70 °C（-94 °F）的超低溫下儲存和運(yùn)輸。因此輝瑞疫苗的運(yùn)輸和儲存問題依然面臨巨大挑戰(zhàn)。

編輯： yujeu